泛素化實(shí)驗(yàn)

簡(jiǎn)要描述：蛋白質(zhì)泛素化修飾過(guò)程在人體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)過(guò)程中起到了關(guān)鍵性的作用。與磷酸化修飾過(guò)程一樣，泛素化修飾過(guò)程也是-種可逆的共價(jià)修飾過(guò)程，它能夠調(diào)節(jié)被修飾蛋白的穩(wěn)定性、功能活性狀態(tài)以及細(xì)胞內(nèi)定位等情況。

更新時(shí)間：2024-10-26 00:00:00
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泛素蛋白是一個(gè)由76個(gè)氨基酸殘基組成的非常保守的多肽,它能在E1、E2、E3酶等一系列酶促反應(yīng)催化下與細(xì)胞內(nèi)靶蛋白上的一個(gè)或多個(gè)賴(lài)氨酸殘基發(fā)生共價(jià)連接。泛素蛋白本身也含有7個(gè)賴(lài)氨酸殘基，因此它們之間也可以通過(guò)這些位點(diǎn)互相連接，形成多泛素蛋白鏈( polyubiquitin chain)。目前研究顯示，如果多泛素蛋白鏈與被修飾蛋白上的第48 位賴(lài)氨酸殘基相連，會(huì)介導(dǎo)靶蛋白進(jìn)入蛋白酶體而被降解;如果與被修飾蛋白上其它位點(diǎn)，比如第63位賴(lài)氨酸殘基相連，則靶蛋白可以發(fā)揮信號(hào)通路功能而不會(huì)被降解。
與磷酸化修飾途徑一樣，泛素化修飾途徑也是可逆的，即可以通過(guò)去泛素化酶(DUB)將泛素蛋白修飾物去除掉。靶蛋白經(jīng)泛素化途徑修飾之后，連接在靶蛋白，上的泛素蛋白單體或多聚體可以被各種泛素蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域(UBD)所識(shí)別和結(jié)合。人類(lèi)蛋白質(zhì)組中含有兩種E1酶、50種E2酶、600種E3酶、90
種DUB酶和20種UBD,這說(shuō)明泛素修飾途徑在細(xì)胞調(diào)控中起到了多么重要的作用。E3酶是泛素修飾途徑中決定底物特異性的關(guān)鍵酶，它可以分為兩大類(lèi),即含有HECT結(jié)構(gòu)域的E3酶和其它含有RING結(jié)構(gòu)域或RING樣結(jié)構(gòu)域(比如U-box或PHD結(jié)構(gòu)域)的E3酶。這兩種E3酶都在免疫調(diào)控過(guò)程中起到了關(guān)鍵性的作用。

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